贞元年间，因掌管人、妖两界的白泽神女意外身亡，白泽令不知所踪，妖兽在人间肆意流窜，作恶多端，且发生越来越多血腥凶案。此时已化为人形的百妖之首“朱厌化名赵远舟，主动“投诚”，提出协助朝廷组建缉妖司，缉妖平乱。文潇带着对赵远舟的防备与思疑插手缉妖司，与青梅竹马的缉妖司领事、精通探案和剑术的卓翼宸;曾是崇武营猎妖人的高冷弓箭手裴思婧;精通医术善良且怂的神童大夫白玖一道，组成了缉妖司捉妖小队，《山海经》中所记录的妖兽一一出现在众人面前。在破案历程中，众人逐渐发现妖兽作恶背后的残酷真相。一边是天下大任，一边是爱人归于尘土，缉妖小分队坚不可摧的情谊、大荒顶级妖兽与神女的爱情是否能打破这种两难决定齐泽克说人间最悲惨的事无法用悲剧展现，当现实的沉重使人无法用言语和影像描述时，喜剧成了故事最好的媒介。一段极端悲哀、让人喘不过气的历史，偏偏被导演选择了极其浪漫主义的喜剧手法去展现，把时代和政治的悲哀浓缩进了具像化的人性。